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生物可降解嵌段共聚物用于药物载体材料的选择建议

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发表时间:2021-11-30 16:53

生物可降解嵌段共聚物是有发展潜力的新型药物载体材料,可通过调节嵌段组成比例或加入符合要求的新嵌段来调控其物理、化学性质,具有良好的生物相容性,它正越来越多地被用作多种药物释放体系载体,包括非生物活性药物和生物活性药物,如蛋白质、多肽、抗原等。

1:胶束

嵌段共聚物胶束是药物靶向领域中的一种新型药物载体,具有很高的内核载药容量和独特的体内分布特征。两亲性嵌段共聚物以胶束结构存在于水溶液中,它的大小在胶体粒子范围内,粒径约为10~100 nm。具有柔韧性的亲水性聚合物形成胶束外壳,一方面可提高疏水性药物的溶解度,另一方面可使胶束被RES识别和摄取的机会大大下降,从而通过EPR效应,实现被动靶向。

我们还可以通过改变胶束的制备方法来药物释放的方式:

物理增溶法制备的胶束主要以被动扩散方式释放药物

化学增溶法制备的胶束主要通过胶束骨架的降解释放药物

材料的选择建议:

做胶束一般选用二嵌段共聚物,疏水段的分子量大于PEG或相等,当疏水链大于亲水链,胶束的稳定性更高,载药性越好。但一般疏水段的分子量最好不大于8000,大于8000容易产生沉淀,而亲水段的PEG一般在5000分子量以下,也就是重复单元在117个以内为佳。

做胶束我们一般会选用硬度较小的疏水性材料,比如PCL、PDLLA和PLGA,但PLGA比PDLLA降解快。

材料的硬度:PLLA>PLGA>PDLLA>PCL

如果我们需要胶束具有主动靶向作用,就需要在胶束表面修饰多肽、蛋白、糖类、叶酸或抗体等等,这就需要我们在材料的亲水段末端带有活性基团,使得胶束表面的活性基团可以跟多肽、蛋白、糖类等反应结合。

2:囊泡

即由密闭双分子层所形成的球形或椭球形中空结构,表面活性剂和两亲性嵌段共聚物均可形成泡囊,由嵌段共聚物形成的泡囊称为聚合物泡囊。

囊泡的制备主要是看亲疏水的比例,一般是二嵌段,疏水段稍短于亲水段,这个整体的链长都不会太长,做囊泡的话PLGA、PDLLA好于PLLA。

与脂质体相比,稳定性更好;嵌段共聚物易修饰,应用范围更广。已应用于抗癌药物和基因递送。

推荐材料:PCL1000-PEG2000   PCL2000-PEG5000

3:纳米凝胶(水凝胶)

纳米凝胶是指溶胀的三维网状结构高分子。

纳米凝胶分为温度敏感型纳米凝胶,pH敏感型纳米凝胶。

一般采用三嵌段共聚物 多选用PLGA-PEG-PLGA   或PLLA-PEG-PLLA 并且链要短,500或750的PLGA更容易形成。

推荐材料:PLGA800-PEG1500-PLGA800   PLGA500-PEG1200-PLGA500    PLGA500-PEG1000-PLGA500 都比较适合

4:微球

选用硬度较高分子量交大的比如说PLLA和PLGA并且分子量大于10000的。


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